Het werkingsmechanisme van amitriptyline ter hoogte van de hersenen lijkt te berusten op een vermindering van de presynaptische heropname van noradrenaline en van serotonine waarvan de initieel verminderde turn-over vervolgens wordt verhoogd.
Le mode d’action de l’amitriptyline au niveau cérébral semble reposer sur une diminution du recaptage présynaptique de la noradrénaline et de la sérotonine dont les turn-over, d’abord diminués, sont ensuite accélérés.