Traduction de «studies met orale herhaalde doses » (Néerlandais → Français) :

De effecten waargenomen tijdens toxicologische studies met orale herhaalde doses bij ratten, honden en apen waren zoals te verwachten voor een sterke antiandrogene stof.
Les effets constatés lors d’études toxicologiques avec des doses orales répétées chez le rat, le chien et le singe étaient proches de ceux d’un médicament hautement anti-androgène.

In studies met herhaalde doses komen de orale doses van 150 mg/kg/d (bij muizen, 4 weken), 50 mg/kg/d (bij ratten 52-78 weken), 40 mg/kg/d (bij konijnen, 26 weken) en 10 mg/kg/d (honden, 52 weken) overeen met de maximale blootstellingsniveaus zonder nadelige effecten (NOAEL).
Dans des études avec doses répétées, les doses orales de 150 mg/kg/j (chez la souris, 4 semaines), 50 mg/kg/j (chez le rat, 52 à 78 semaines), 40 mg/kg/j (chez le lapin, 26 semaines) et 10 mg/kg/j (chien, 52 semaines) correspondent aux niveaux d’exposition maximaux sans effet indésirable (NOAELS).

Studies met betrekking tot de toxiciteit na herhaalde orale en topicale doses bij muizen, ratten, konijnen, honden en minipigs leverden alleen effecten op geassocieerd met een versterkte farmacologische actie.
Les études de toxicité à doses orales et topiques répétées réalisées chez la souris, le rat, le chien et le mini-porc ont uniquement révélé des effets associés à une action pharmacologique exagérée.

Tijdens een andere studie onder gezonde vrijwilligers deed de toediening van herhaalde doses orale posaconazol (200 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen) de C max en AUC van IV midazolam (0,4 mg enkelvoudige dosis) stijgen met een gemiddelde van respectievelijk een 1,3-voud en 4,6-voud (interval tussen 1,7 en 6,4- voud); de toediening van posaconazol 400 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen deed de C max en AUC van IV midazolam stijgen met respectievelijk een 1,6-voud en 6,2-voud (interval tussen 1,6 en 7,6-voud).
Dans une autre étude chez les volontaires sains, l’administration de doses répétées de posaconazole oral (200 mg deux fois par jour pendant 7 jours) a augmenté la C max et l’ASC du midazolam IV (0,4 mg en dose unique) d’une moyenne de 1,3 fois et 4,6 fois (allant de 1,7 à 6,4 fois), respectivement ; le posaconazole 400 mg deux fois par jour pendant 7 jours a augmenté la C max et l’ASC du midazolam IV de 1,6 fois et 6,2 fois (allant de 1,6 à 7,6 fois), respectivement.

Meervoudige dosisstudie: de gegevens zijn beperkt tot één studie. Na herhaalde doses van 500 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen bij pediatrische patiënten, werd de piekplasmaconcentratie (C max ) en systemische blootstelling (AUC 0-t ) verminderd met respectievelijk 33% en 40%, vergeleken met volwassenen met diabetes die gedurende 14 dagen herhaalde doses van tweemaal daags 500 mg kregen. Aangezien de dosis individueel getitreerd wordt op basis van glykemische controle, heeft dit beperkte klinsiche relevantie.
Après administration de doses répétées de 500 mg deux fois par jour pendant 7 jours à des enfants et des adolescents, la concentration maximale plasmatique (C max ) et l'exposition systémique (AUC 0-t ) ont été réduites d'environ 33 % et 40 % respectivement en comparaison à des adultes diabétiques ayant reçu des doses répétées

Meervoudige dosisstudie: de gegevens zijn beperkt tot één studie. Na herhaalde doses van 500 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen bij pediatrische patiënten, werd de piekplasmaconcentratie (C max ) en systemische blootstelling (AUC 0-t ) verminderd met respectievelijk 33% en 40%, vergeleken met volwassenen met diabetes die gedurende 14 dagen herhaalde doses van tweemaal daags 500 mg kregen.
Après administration de doses répétées de 500 mg deux fois par jour pendant 7 jours à des enfants et des adolescents, la concentration maximale plasmatique (C max ) et l'exposition systémique (AUC 0-t ) ont été réduites d'environ 33 % et 40 % respectivement en comparaison à des adultes diabétiques ayant reçu des doses répétées de 500 mg deux fois par jour pendant 14 jours.

Aangezien nevirapine zijn eigen metabolisme induceert bij herhaalde toediening, weerspiegelt deze studie met eenmalige doses misschien niet de impact van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek bij herhaalde toediening (zie rubriek 4.4).
Étant donné qu'en administration répétée, la névirapine induit son propre métabolisme, il est possible que cette étude en dose unique ne reflète pas l’effet de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique en administration répétée (voir rubrique 4.4).

De veiligheidsmarges met betrekking tot de renale effecten waren klein in de parenterale langetermijn-dierstudies met meervoudige dosis, maar de cumulatieve " no adverse event levels" (NOAELs) in de studies met eenmalige dosis (1,6 mg/kg) en studies met meervoudige dosis tot één maand (0,06-0,6 mg/kg/dag) toonden geen renaal effect aan bij doses equivalent aan of hoger dan de hoogst bedoelde therapeutische dosis bij de mens. Herhaalde toediening op langere termijn bij doses die overeenkomen met de hoogst bedoelde therapeutische dosis van zoledroninezuur bij de mens, veroorzaakten toxicologische effecten in andere organen met inbegrip van het maagdarmkanaal, de lever, de milt en de longen, en op plaatsen van de intraveneuze injectie.
Les marges de sécurité relatives aux effets rénaux étaient étroites dans les études animales d’administration répétée par voie parentérale et à long terme, mais les taux cumulés sans effets indésirables observés (NOAEL) à dose unique (1,6 mg/kg) et à doses répétées jusqu’à un mois (0,06-0,6 mg/kg/j) n’ont pas montré d’effets rénaux à des doses équivalentes ou excédant la plus forte dose thérapeutique envisagée chez l’homme.

Na herhaalde orale toediening gedurende 2 opeenvolgende dagen van dagelijkse doses van 8mg/kg was de cumulatie 218%.
Après administration orale d’une dose quotidienne de 8 mg/kg pendant 2 jours consécutifs, l’accumulation est de 218 %.

Na herhaalde orale toediening gedurende 5 opeenvolgende dagen van dagelijkse doses van 2mg/kg was de cumulatie 151%.
Après administration orale d’une dose quotidienne de 2 mg/kg pendant 5 jours consécutifs, l’accumulation est de 151 %.