De substitutie gebeurt in 2 tot 4 weken en zal des te langzamer moeten gebeuren in geval van lang bestaande epilepsie, slecht gecontroleerde aanvallen, een langdurige vroegere behandeling op basis van fenobarbital, primidon en/of fenytoïne De startdosis natriumvalproaat moet 5 mg/kg bedragen; deze dosis wordt om de 4 à 5 dagen met 5 mg/kg verhoogd om na 2 à 3 weken de optimale dosis te bereiken.
La substitution s'effectue en 2 - 4 semaines avec d'autant plus de lenteur que l’épilepsie est ancienne, les crises mal contrôlées, le traitement antérieur prolongé et à base de phénobarbital, de primidone et/ou de phénytoïne. La dose initiale de valproate sodique sera de 5 mg/kg, augmentée tous les 4 à 5 jours de 5 mg/kg pour atteindre la dose optimale en 2 à 3 semaines.
