Tot enkele jaren gelden waren de meeste gegevens in verband met HST afkomstig uit observationele studies, met hun bekende beperkingen (b.v. bias en confounding factors).
Jusqu’il y a quelques années, la plupart des données sur la substitution hormonale provenaient d’études d’observation, avec les limites (par ex. biais et facteurs confondants) que de telles études comportent.