Traduction de «de verwachte humane auc geen carcinogeen » (Néerlandais → Français) :

In vergelijking met de maximale aanbevolen doseringen bij de mens zijn de maximale getolereerde doses 2- tot 7-maal hoger bij ratten (200 mg/kg/dag) en honden (120 mg/kg/dag) in termen van AUC. Bij ratten werd bij 1,5- tot 4,5-maal de verwachte humane AUC geen carcinogeen risico waargenomen dat relevant zou kunnen zijn voor de mens.
Comparées aux posologies maximales recommandées chez l’homme, les doses maximales tolérées sont, en termes d’ASC, respectivement 2 et 7 fois plus élevées chez le rat (200 mg/kg/jour) et chez le chien (120 mg/kg/jour).

Bij het niveau waarbij voor deze bevindingen geen effect werd gezien, waren de systemische blootstellingsniveaus (AUC) bij vrouwtjesratten gelijk aan ongeveer 1,5 maal de verwachte humane blootstellingsniveaus en 0,8 maal bij mannetjesratten, en ongeveer 0,8 maal de verwachte humane blootstellingsniveaus bij zowel mannetjes- als vrouwtjesmuizen.
A la dose sans effet pour ces événements, les niveaux d’exposition systémique (ASC) étaient, chez les rats, approximativement 1,5 fois les niveaux d’exposition attendus chez la femme et 0,8 fois chez l’homme et, chez les souris, approximativement 0,8 fois les niveaux d’exposition attendus à la fois chez l’homme et chez la femme.

didanosine AUC ↔ 0,99 (0,79-1,25) C min ND C max ↔ 0,91 (0,58-1,42) etravirine AUC ↔ 1,11 (0,99-1,25) C min ↔ 1,05 (0,93-1,18) C max ↔ 1,16 (1,02-1,32) tenofovir AUC ↔ 1,15 (1,09-1,21) C min ↑ 1,19 (1,13-1,26) C max ↑ 1,15 (1,04-1,27) etravirine AUC ↓ 0,81 (0,75-0,88) C min ↓ 0,82 (0,73-0,91) C max ↓ 0,81 (0,75-0,88) Niet onderzocht, maar geen interactie verwacht gezien de primaire eliminatie via de nier voor andere NRTI’s (te weten abacavir, emtricitabine, lamivudine, stavudine en zidovudine).
didanosine ASC ↔ 0,99 (0,79-1,25) C min NR C max ↔ 0,91 (0,58-1,42) étravirine ASC ↔ 1,11 (0,99-1,25) C min ↔ 1,05 (0,93-1,18) C max ↔ 1,16 (1,02-1,32) ténofovir ASC ↔ 1,15 (1,09-1,21) C min ↑ 1,19 (1,13-1,26) C max ↑ 1,15 (1,04-1,27) étravirine ASC ↓ 0,81 (0,75-0,88) C min ↓ 0,82 (0,73-0,91) C max ↓ 0,81 (0,75-0,88) Non étudié, mais aucune interaction n’est attendue compte tenu de la voie d’élimination principalement rénale pour les autres INTI (ex abacavir, emtricitabine, lamivudine, stavudine et zidovudine).

Gezien de eliminatieroute van azitromycine via de gal worden er geen geneesmiddeleninteracties verwacht tussen azitromycine en INTELENCE. claritromycine AUC ↓ 0,61 (0,53-0,69) C min ↓ 0,47 (0,38-0,57) C max ↓ 0,66 (0,57-0,77) 14-OH-claritromycine AUC ↑ 1,21 (1,05-1,39) C min ↔ 1,05 (0,90-1,22) C max ↑ 1,33 (1,13-1,56) etravirine AUC ↑ 1,42 (1,34-1,50) C min ↑ 1,46 (1,36-1,58) C max ↑ 1,46 (1,38-1,56)
Compte tenu de la voie d’élimination biliaire de l’azithromycine, aucune interaction médicamenteuse n’est attendue entre l’azithromycine et INTELENCE. clarithromycine ASC ↓ 0,61 (0,53-0,69) C min ↓ 0,47 (0,38-0,57) C max ↓ 0,66 (0,57-0,77) 14-OH-clarithromycine ASC ↑ 1,21 (1,05-1,39) C min ↔ 1,05 (0,90-1,22) C max ↑ 1,33 (1,13-1,56) étravirine ASC ↑ 1,42 (1,34-1,50) C min ↑ 1,46 (1,36-1,58) C max ↑ 1,46 (1,38-1,56)

Op basis van conventioneel dierexperimenteel onderzoek naar farmacodynamiek, toxiciteit van meermalige doses, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel zijn er geen andere risico’s voor de patiënt dan die welke op grond van het farmacologisch mechanisme kunnen worden verwacht.
Sur la base des études animales classiques de pharmacodynamie, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et cancérogénèse, le patient n’encourt aucun autre risque que ceux liés au mécanisme pharmacologique.

Een verminderde foetale ontwikkeling bij konijnen werd waargenomen bij doses van 50 mg/kg (Een niveau werd vastgesteld waarbij men geen effect zag op de ontwikkeling, namelijk bij een dosis van 25 mg/kg of 380 mg/m 2 bij blootstelling aan het werkzame bestanddeel (AUC) bijna vier maal hoger dan het verwachte AUC bij de mens).
Un développement fœtal réduit a été observé chez les lapins à des doses de 50 mg/kg (la dose dépourvue d’effet sur le développement a été fixée à 25 mg/kg ou 380 mg/m 2 à une exposition à la substance active (surface sous la courbe) approximativement quatre fois supérieure à celle attendue chez les humains).

Men verwacht geen genotoxisch en carcinogeen effect.
Aucun potentiel génotoxique ou cancérogène n’a été mis en évidence.

Er werd geen bewijs van foetale toxiciteit gezien bij ratten die behandeld werden met hoge orale doses hydromorfon van 10 mg/kg (308 mg/m 2 met een AUC ongeveer 1,8 maal hoger dan het verwachte AUC bij de mens).
Aucune preuve de toxicité fœtale n’a été observée chez les rats traités par des doses élevées d’hydromorphone orale, allant jusqu’à 10 mg/kg (308 mg/m 2 avec une SSC de quasi 1,8 fois supérieure à celle attendue chez les humains).

Eltrombopag was niet carcinogeen bij muizen bij doseringen tot aan 75 mg/kg/dag of bij ratten bij doseringen van 40 mg/kg/dag (blootstellingen tot aan 4 maal de humane klinische blootstelling bij gebruik van 75 mg/dag bij ITP-patiënten, en 2 maal de humane klinische blootstelling bij gebruik van 100 mg/dag bij HCV-patiënten, gebaseerd op de AUC).
Eltrombopag n'était pas cancérogène chez la souris à des doses allant jusqu'à 75 mg/kg/jour, ni chez le rat à des doses allant jusqu'à 40 mg/kg/jour (expositions jusqu'à 4 fois l'exposition clinique humaine pour les patients ayant un PTI traités à 75 mg/jour et 2 fois l’exposition clinique humaine pour les patients infectés par le VHC traités à 100 mg/jour, sur la base de l'ASC).

Lineariteit/non-lineariteit Naar verwachting zal de kleine afname van de AUC van telmisartan geen afname van de therapeutische werkzaamheid veroorzaken.
Linéarité/non-linéarité Cette faible diminution de l'ASC du telmisartan ne devrait pas provoquer de réduction de l'effet thérapeutique.