Zum Zweiten ist es für eine ganze Reihe von Stoffen (Stoffe, die karzinogen, mutagen oder fortpflanzungsgefährdend sind – sie können bei jeder Dosis toxisch sein, ferner für Substanzen, die persistent oder bioakkumulativ sind – die Dosis nimmt mit der Zeit zu; schließlich Stoffe mit endokriner Wirkung – die Expositionszeit ist relevanter als die Dosis ) gar nicht möglich, eine tolerierbare Dosis festzulegen.
Ten tweede kan er voor een hele reeks stoffen geen aanvaardbare dosis worden vastgesteld (stoffen die carcinogeen, mutageen of giftig voor de voortplanting zijn - deze kunnen bij elke dosis toxisch zijn; persistente of bioaccumulerende stoffen - de dosis neemt met de tijd toe; hormoonontregelaars - het tijdstip van blootstelling is belangrijker dan de dosis).
